NIPT到底是什麼？～各種不同診斷方法1～

上次說到的各種不同檢查跟診斷，這次針對幾個常見的方法介紹一下。 另外我會主要針對自己的專長部分說明，如果是網路上就能查到的我就只會大略帶過去～

大約在第一孕期就可以做的常見檢查有兩個，一個是母血唐氏症篩檢（一般說的初唐篩檢）、另一個就是NIPT。

✅ 1. 母血唐氏症篩檢（初唐篩檢）

大家可能比較聽過初唐，但其實透過母血做的檢查在第二孕期也可以做，只是準確率比較低一般不會選擇。初唐篩檢除了母血檢查之外也會照超音波，透過計算分數知道唐氏症風險的高低。這邊的計算是有點像評分制度，只能知道分數高風險就大，但無法明確知道是或不是，所以醫生不會使用母血篩檢的方式作為診斷依據，而是參考結果決定後續要不要羊膜穿刺。

原理：懷有唐氏症寶寶的孕婦會有幾個蛋白質表現較高，透過孕婦血液中的蛋白質含量來評估唐氏症風險。

優點：非侵入、安全。

缺點：準確率有限，為風險評估，無法作為診斷工具。

✅ 2. NIPT（非侵入性產前染色體篩檢）

原理：抽母血分析胎兒游離DNA。

優點：準確率高（唐氏症達99%以上）、安全無風險。

缺點：費用較高，為篩檢非診斷工具。

NIPT的原理是基因定序，一般使用NGS（次世代定序），目前也有開發其他例如microarray等的技術做NIPT，主要是NGS相對費用高昂，但考量準確度日本市面上都為使用NGS的廠商。台灣我知道的兩家NIPT廠商也都是使用NGS。

染色體檢查及基因檢查的原理

在解釋NIPT原理之前我想幫大家複習一下染色體跟基因的概念，知道的同學這邊可以跳過喔XD

我們身體裡的DNA一般是在細胞核裡面，但它其實不是總像課本畫的那樣一條一條，是整坨鬆鬆散散在裡面的。直到細胞要分裂的時候才會重新聚集起來變成染色體的形狀。而有時候這些DNA也會跑到細胞外面，可能是細胞破掉了之類但其實血液尿液這些體液裡面都會有游離DNA的存在。寶寶雖然基因跟媽媽不一樣，但是寶寶因為透過胎盤和媽媽連在一起，會有部分寶寶的游離DNA也跑到媽媽的血液裡面，這時候就可以透過媽媽血液裡的游離DNA去檢測寶寶的基因。

大家應該都知道羊膜穿刺是取羊水裡面的寶寶細胞培養之後、排列寶寶的染色體，可以看到染色體一條一條排好的樣子、知道哪一條染色體多了少了，是直接告訴醫生染色體是否有異常的工具，因此羊膜穿刺一般會說是可以用來「診斷」的工具。

但這邊要注意一件事，羊膜穿刺只純粹看染色體排起來怎麼樣，實際的基因內容有沒有異常還是要看定序的結果。染色體排列就像是在圖書館裡面看書封面顏色分類排整齊，看書有沒有多一本，而基因定序就是真的一本一本讀書的內容去檢查是否有異常。

那如果都抽了羊水、裡面也有完整的寶寶DNA，拿去做定序檢查異常就是羊水晶片了。所以會有很多人說羊膜穿刺之外會再加羊水晶片，就是希望可以不要漏掉任何有機會被檢查出來的異常。

NIPT的原理

NIPT就是利用前面說的基因定序技術，從媽媽血液裡的游離DNA分出寶寶的DNA（雖然封面顏色一樣但是內容不一樣的書）再經過定序去計算寶寶DNA的含量及內容以知道是否有異常。但是因為游離DNA很多都只是片段，不會是完整的一組DNA，定序讀完之後是需要透過計算才能得出一個結果的。如果有人想知道怎麼算的我也可以另外開一篇講XD

在這個計算的過程中就會產生一些不一定準確的地方，簡單說可以想成現在我們要把河邊的石頭分類，分成黑色或白色，但有些石頭比較灰（？）要分成哪一邊好像也都可以。前一篇有說，在設計檢測的時候因為不想要錯過治療時機所以多數疾病的篩檢工具都會想辦法減低偽陰性，因此這些石頭在分類的時候也會傾向其中一邊：假設白色是陰性、黑色是陽性，我們會把所有灰色石頭都分到黑色那邊，只有很白的石頭才分到白色。這是為什麼當檢測設計成偽陰性很低的時候，有時無可避免偽陽性就會提高。

總結下來就是說，NIPT技術上會有一個計算的過程，這個計算會產生一些無法非黑即白判斷的地方，但為了盡可能降低偽陰性，只會把很肯定是陰性的部分計算為陰性，那麼偽陽性的機率就會變高。

NIPT的準確率是偽陰跟偽陽都考慮下去的數值，因此會看到NIPT準確率99%這種數字，乍看100個寶寶會有1個NIPT結果是錯的，但是因為檢測設計上是傾向盡可能降低偽陰性，所以實際數據（參考前篇日本醫師的數據）可能要一萬多個寶寶裡才有一個是被漏掉的染色體異常寶寶，換算成百分比只有不到0.01%。

羊膜穿刺的風險

這也是網路上就查得到的資訊，但我想講講自己的想法：眾所皆知羊膜穿刺有0.3%的流產風險。當你做過NIPT且答案是陰性時，表示即便考量偽陰性的機率，寶寶不正常的可能也已經被降到低於0.01%，那再多做一次羊膜穿刺的當下流產風險就會高於寶寶不正常的風險。就像抽一番賞的時候，你已經知道前面ABCD被抽到剩下一隻A賞其他都是抹布，還能抽到大獎的機率就變得很低，你會評估剩下幾張可以到最後賞、自己又有多少機會抽到A賞，再決定是否要抽以及要抽幾張對吧。

當然我完全理解懷孕生寶寶不是抽一番賞，如果我有其中一個完全無法接受（例如無法接受寶寶不正常）那決定當然很簡單，可是當我摸著我的肚肚我也會想著流產跟不正常我都不想要啊！他在我肚子裡已經待了快要半年，從還可以滑雪的時節到現在熱到每天去游泳，我已經默默覺得他就是會來到我們家報到的新生命。這個時候流產也是一個我很難面對的狀況，相信各位媽媽們都能懂...

最後

這真的是很難決定的狀況，理性上都知道、但真的半夜睡不著想起來的時候也會各種擔心「會不會我那時候...」「我是不是其實應該...」這兩天看到很多網路的言論說「NIPT超爛」「只推羊膜穿刺」我覺得這些話還是有點不負責任，一來你也不是專業人員二來我很懷疑那些說NIPT爛的人真的能清楚解釋基因定序是什麼嗎...

不過做NIPT的廠商爛不爛，我覺得這又是另一回事了，下次有機會說XD

只能說，除了唐氏症這些染色體異常，也有很多很多無法透過產前檢查知道的疾病。我小時候也是因為氣喘很嚴重，到現在都還記得好幾個晚上不能睡覺，躺下就喘，爸媽陪在我旁邊跟我一起整晚沒睡，回想起來那時候他們應該也很無助吧。但我現在也是活蹦亂跳潛水滑雪樣樣來呀！當然氣喘跟唐氏症不能比，只是與其擔心寶寶生病，不如想想真的遇到了那0.01%要怎麼面對吧。